Les aventures de la jeune Ramona Quimby prennent vie dans ce nouveau film basé sur les livres à succès de Beverly Cleary (plus de 30 millions de livres vendus dans le monde jusqu’à present). L’imagination fertile de Ramona, son énergie débordante, et ses objets antiques prédisposés aux accidents sont mis à rude épreuve alors qu’elle viendra en aide à sa famille qui doit relever son plus grand défi. En cours de route, Ramona doit faire face à Beezus, sa soeur ambitieuse, et aux histoires d’amour intermittentes de sa tante Bea et son soupirant.